안녕하십니까, CND 관리자입니다.
오늘은 설치류 종양 형성에 있어서 constitutive androstane receptor(CAR)을 이용한 human relevance를 평가하는 것에 대한 review article을 소개해드리고자 합니다.

지금껏 설치류에서 간 종양을 형성하는 많은 화합물들이 알려져 왔습니다. 이들 중에는 특히 constitutive androstane receptor (CAR)을 활성화시키는 mode of action (MOA)를 갖는 화합물들이 존재하며 이에 대해서는 phenobarbital(PB)등을 연구하며 알려져 있습니다. CAR을 활성화시킨다는 것은 간세포의 증식(hepatocellular proliferation)을 말하며 궁극적으로는 adenoma/carcinoma로의 발전을 의미합니다. Human relevance 측면에서 CAR activator는 설치류에서는 변화를 일으키지만 사람의 간세포에는 영향을 주지 않는다고 알려져 있습니다. 이는 설치류와 사람의 간세포를 이용한 in vitro 연구 및 사람 간세포를 가진 chimeric mouse를 이용한 in vivo 연구를 통해 알려져 있습니다.
또한 간세포로의 영향과 종간 차이에 대해 설치류의 CAR과 peroxisome proliferator-activated receptor alpha(PPARα)가 유사성을 갖고 있다는 점에 대해서도 본 article은 함께 소개하고 있습니다. PPARα 역시 사람 간세포에서는 활성을 보이지 않으며 설치류 간세포에서 주로 활성을 나타낸다고 알려져 있습니다. 종합해보면 PB 혹은 CAR activator에 의한 설치류의 간 종양 세포 MOA 활성은 사람에서는 그 유의성이 떨어지며 이는 사람을 대상으로 한 여러 역학 시험을 통해 증명되어 있습니다.

본 review article에서는 특히 CAR activator에 의한 설치류의 간 종양 형성 기전의 MOA를 human relevance 측면에서 분석하고 있습니다.

해당 article 읽으시면서 유익한 시간 되시길 바랍니다.